1.文章简介
| 文章题目 | Therapeutic targeting of BET bromodomain proteins in castration-resistant prostate cancer |
| 中文题目 | |
| 期刊名 | Nature IF:38.138 |
| 作者 | |
| 发表时间 | 2014 |
| 实验材料 | |
| 测序平台 | |
| 相关产品 | ChIP-seq |
部分前列腺癌对现有的抗激素治疗具有抗性，因此这部分前列腺癌成为了致命性疾病。现在，一项新的研究表明有一种方法或可用来治疗此类前列腺癌。
密歇根大学医学院研究人员发现了一种BET蛋白可以结合到雄激素受体的下游，靶向雄激素受体信号，而雄激素受体是当前抗激素治疗的重要靶标。这可能意味着，虽然此类前列腺癌抵抗目前的治疗方法，但它可能仍然对以BET为靶标的药物敏感。相关研究论文发表在Nature杂志上。
作者表示：我们认为可以通过雄激素受体信号来治疗前列腺癌，而不是直接针对雄激素受体。初步的研究结果表明，即使前列腺癌对抗激素疗法有抗性BET抑制剂也同样可以发挥作用。
研究人员使用了一种叫做JQ1的化合物来抑制BET蛋白，并利用ChIP-seq技术研究了JQ1处理对靶标蛋白染色质招募的影响。他们甚至发现当细胞不再响应当前抗雄激素疗法时，JQ1仍能阻止雄激素信号。该BET抑制剂JQ1能阻断雄激素受体下游信号通路，使它不受与雄激素信号相关的获得性耐药的影响。研究人员还发现，BET抑制剂还能阻止一些转录因子包括TMPRSS2-ERG融合基因和MYC，这些转录因子是众所周知的前列腺癌驱动基因。所有这些重要发现均得益于ChIP-seq技术产生的数据的支持。
原文出处：
Asangani IA, Dommeti VL, Wang XJ, Malik R, Cieslik M, Yang RD, Escara-Wilke J, Wilder-Romans K, Dhanireddy S, Engelke C et al (2014). Therapeutic targeting of BET bromodomain proteins in castration-resistant prostate cancer. Nature 510: 278-282.
