1.文章简介
文章题目 | MicroRNA directly enhances mitochondrial translation during muscle differentiation |
中文题目 | |
期刊名 | Cell IF:28.7 |
作者 | |
发表时间 | 2014 |
实验材料 | |
测序平台 | |
相关产品 | Clip-seq |
7月31日,国际著名期刊Cell报道了关于肌肉细胞分化过程中miRNA对线粒体中蛋白翻译系统调控的最新研究成果,我公司首席科学家张翼博士参与了该项目的关键指导。
MicroRNA(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子,通常情况下,它能与胞质中的mRNA的特定位点结合,导致mRNA的降解或抑制蛋白质的合成,但在特定细胞环境中,如血浆饥饿细胞,miRNA也能促进基因转录与表达。
线粒体是一种存在于大多数真核细胞中的半自主细胞器,它通过氧化磷酸化合成ATP,为细胞的活动提供了能量。除了为细胞供能外,线粒体还参与诸如细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等过程,并拥有调控细胞生长和细胞周期的能力。
近年研究发现,miRNA也对线粒体mRNA也起调控作用,例如,心脏细胞中,miR-181c能进入线粒体,并抑制COX1基因的表达,但机制还不清楚。这篇文章中,研究人员发现了一种在肌生长过程中特异性诱导表达的miRNA——miR-1,它也能有效地进入到线粒体中,并刺激了线粒体基因组编码的特异性转录物翻译。
他们发现这种正效应需要特异性的miR-1:mRNA碱基配对和Ago2,并通过CLIP-seq (crosslinking-immunprecipitation and high-throughput sequencing,紫外交联免疫沉淀结合高通量测序)技术,证实了Ago2对线粒体基因表达发挥直接作用。在胞质中,miR-1与Ago2和GW182家族蛋白组成的RNA沉默复合体,抑制靶基因转录。但是,当肌细胞处于生长或分化等特殊时期,需要额外的能量供给,胞质中的miR-1就会同Ago2蛋白一起,进入到线粒体基质中,但GW182家族蛋白则无法一同进入,且由于线粒体DNA所转录的mRNA没有5’ 帽子结构,在线粒体内miR-1-Ago2复合体不再是抑制基因转录,它会结合到ND1、COX1等基因的mRNA上,增强它们的翻译能力,进一步促进氧化磷酸化,从而提供更多的能量。
原文出处:
Zhang X, Zuo X, Yang B, Li Z, Xue Y, Zhou Y, Huang J, Zhao X, Zhou J, Yan Y et al (2014) MicroRNA directly enhances mitochondrial translation during muscle differentiation. Cell 158: 607–619.