新冠评论C06 | 接下来如何控制新型冠状病毒流行？

文章基本信息

文章题目	What to do next to control the 2019-nCoV epidemic?
中文题目	接下来如何控制新型冠状病毒流行？
期刊名	Lancet
作者	Fu-Sheng Wang, Chao Zhang
发表时间	2020年2月4日
作者单位	解放军总医院第五医院传染病治疗研究中心，国家传染病临床研究中心

 

 

新型冠状病毒（2019-nCov）感染可导致急性解决性或致命性肺炎。根据对其他冠状病毒的了解，新冠病毒人传人的主要途径可能是通过呼吸道飞沫（droplets）。截至2020年2月4日，统计数据表明，疫情在中国构成了流行病威胁，患者呈指数增长：已确诊病例20438例，其中危重患者2788（13.64％），死亡425例（2.08％）；新增疑似病例23214例。湖北省受感染最严重的城市武汉及相关地区报告了新冠病毒感染确诊患者13522例（占总病例的66.16%），死亡414例（占总死亡的97.41%）。632例确诊感染患者已痊愈出院。然而，尚未观察到新感染病例的下降拐点（图）。值得注意的是，在中国以外的23个国家，包括日本、泰国、新加坡、韩国、澳大利亚、美国、马来西亚和德国，报告了159例确诊病例。由于此次疫情的严重性，世卫组织于2020年1月30日宣布其为国际关注的公共卫生突发事件，随后美国于2020年1月31日宣布其为突发公共卫生事件。

 

在流行期间，快速而有力的研究对于指导临床实践和公共卫生政策非常重要。Zhu和他的同事从三个病人的支气管肺泡灌洗液中取样，用二代测序和PCR对病毒进行鉴定，他们鉴定出这次爆发的病原体为一种新的冠状病毒，属于Betacoronavirus属的Sarbecovirus亚属，并证实了病毒引起细胞病变的作用（宿主细胞的结构变化）。¹ 他们的成果不仅改进了临床诊断确认的方法，而且促进了对病毒感染潜在机制的研究。² 随后，中外科学家的合作迅速揭示了新冠病毒的一些其他病毒学特征。利用RT-PCR技术快速建立了一种特异性的病毒核酸检测方法，用于新冠病毒感染的诊断。^3,4此外，通过生物信息学预测方法和体外试验，证明人类血管紧张素转化酶（ACE2）是进入宿主细胞的可能受体。^2,5,6此外，蝙蝠被推测为这种人畜共患病病毒的原宿主，但中间宿主是否促进了病毒在人体内的感染尚不清楚。⁷最后，人传人的证据正在积累，^8,9估计R0为2.2（95%可信区间为1.4–3.9），¹⁰目前迫切需要对这种传播方式进行全面评估。

 

在《柳叶刀》中，武汉市金银潭医院的两项回顾性研究提供了41例患者¹¹和99例患者¹²的流行病学，临床，实验室，放射影像学和预后的第一手证据。在99例新型冠状病毒肺炎患者中，¹²平均年龄为55.5岁（SD 13.1），有50名（51％）患者患有慢性病。临床表现为发烧（82 [83％]例），咳嗽（81 [82％]例），呼吸急促（31 [31％]例），肌肉酸痛（11 [11％]例），神志不清（9 [ 9％]的患者），头痛（8 [8％]的患者），喉咙痛（5 [5％]的患者），鼻涕（4 [4％]的患者），胸痛（2 [2％]的患者），腹泻（ 2名[2％]患者），恶心和呕吐（1名[1％]患者）。鉴于这两项研究的发现，以及积累的临床经验，下一个关键步骤将是为感染新型冠状病毒的患者确定合适的治疗方法。

 

还没有针对冠状病毒的经过充分验证的特效治疗方法。根据中国国家卫生健康委员会的指导，建议服用洛匹那韦和利托那韦联合抗艾滋病药物，吸入一定剂量的α干扰素进行抗病毒治疗，¹³目前正在进行筛选现有的抗病毒药物，以确定那些对新冠病毒具有特异性和有效性的药物。值得注意的是，在美国首例确诊为新型冠状病毒感染的患者中，首次报道了瑞德西韦的使用，¹⁴鼓励对该药物进行更多的临床研究。

 

更重要的是，危重病人往往会出现严重的并发症，如急性呼吸窘迫综合征（99名病人中的17名[17%]），¹²因此医疗小组应包括在传染病和危重护理方面都有专长的医生。值得注意的是，危重病人外周血淋巴细胞的数量经常减少。^11,12是否免疫细胞浸润到肺中，然后引起严重的肺损伤（如发生在严重急性呼吸综合征[SARS]中的患者）¹⁵尚不清楚。因此，了解新冠病毒感染的肺微环境和免疫反应图谱，有助于明确临床分期和揭示疾病的发病机制。最近的数据显示，大多数死亡是由于呼吸衰竭；^11,12然而，到目前为止，还没有关于死于新冠病毒感染的患者肺部病理学的报告。值得注意的是，患有新冠病毒感染和其他潜在疾病的老年男性的病死率往往高于老年女性或更年轻、更健康的患者；^11、12需要进行更多的研究来确定这一发现的相关影响因素。

 

为了保证诊断的准确性，需要开发更高效、更快速的病毒核酸检测方法。基础研究仍然面临着一些挑战，包括病毒突变率和传播、感染动力学和病毒感染相关的体内致病性。一些证据表明，该病毒可在潜伏期^9、16传播，在恢复期可检测到。¹⁶值得注意的是，该病毒在美国的一名患者的粪便中发现，¹⁴表明病毒可能通过粪便-口腔途径传播。确定是否存在新冠病毒的持续无症状携带者并准确确定何时可以认为患者已治愈是很重要的。此外，疫情爆发的源头尚不确定，预防性疫苗仍在开发中。

 

世卫组织承认中国政府为调查和控制疫情所作的努力。¹⁷例如，当局迅速启动了隔离武汉的第一批措施，随后将隔离措施扩大到整个湖北省，在中国春节假期的大量旅行中，滞留了3500万居民。同时，武汉市两所新建医院已投入使用，已确诊和疑似肺炎患者床位2600张。决策者还延长了假期，推迟了开学时间。此外，来自其他省市的至少68个医疗队，包括8000多名医生和护士，前往受灾最严重的湖北省与当地医务人员并肩抗击该疾病。¹⁸中国政府已至少发起了13项研究计划作为一项紧急措施，用于研究暴发的各个方面，例如新型冠状病毒相关疾病的诊断，治疗和预防.¹⁹当项目同时符合道德要求和知情同意原则时，包括同种异体间充质干细胞的治疗在内的新型治疗方法有望进入临床，运用到处于新型冠状病毒感染危急状态的患者（例如，NCT04252118）。

 

此外，中国国内外的治疗药物、防护设备和慈善基金也被运到疫区支持应对。所有这些措施的目的是最大限度地预防和尽量减少新感染的发生，这将有助于及时诊断和治疗患者，并保护健康人群免受病毒感染，不仅在中国而且在世界其他地区也是如此。中国还面临着其他挑战，包括无症状携带者新型冠状病毒可能是新的潜在感染源；中国春节假期后出行归来的人数将大幅增加；由于湖北省疫区和农村缺乏足够的医疗资源，疫情可能难以控制。

 

中国一线医务人员和科学家在应对新型冠状病毒相关性肺炎的爆发中发挥了主导作用。早期发现、早期诊断、早期隔离、早期治疗是我们应坚持的基本策略。随着医疗专业人员在治疗患者方面的巨大努力，大量的公共卫生预防措施，以及加速研究，我们希望新冠病毒新增病例和由此导致的死亡事件的拐点可能很快到来。

图：中国新型冠状病毒爆发的累计图（上）和每日新增确诊和疑似病例（下）。 数据来自中国疾控中心。

数据来自中国疾控中心。

 

参考文献：

 1 Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 2020; published online Jan 24. DOI:10.1056/NEJMoa2001017.

 2 Zhou P, Yang X, Wang X, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature 2020; published online Feb 3. DOI:10.1038/s41586-020-2012-7.

 3 Corman VM, Landt O, Kaiser M, et al. Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR. Euro Surveill 2020; 25: 2000045.

 4 WHO. Laboratory testing of human suspected cases of novel coronavirus (nCoV) infection: interim guidance, 10 January 2020. Geneva: World Health Organization, 2020.

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 6 Letko MC, Munster V. Functional assessment of cell entry and receptor usage for lineage B β-coronaviruses, including 2019-nCoV. bioRxiv 2020; published online Jan 22. DOI:10.1101/2020.01.22.915660 (preprint).

 7 Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet 2020; published online Jan 30. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(20)30251-8.

 8 Phan LT, Nguyen TV, Luong QC, et al. Importation and human-to-human transmission of a novel coronavirus in Vietnam. N Engl J Med 2020; published online Jan 28. DOI:10.1056/NEJMc2001272.

 9 Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet 2020; published online Jan 24. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30154-9.

 10 Li Q, Guan X, Wu P, et al. Early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia. N Engl J Med 2020; published online Jan 29. DOI:10.1056/NEJMoa2001316.

 11 Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020; published online Jan 24. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

 12 Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 2020; published online Jan 29. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

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 17 Wang W, Tang J, Wei F. Updated understanding of the outbreak of 2019 novel coronavirus (2019‐nCoV) in Wuhan, China. J Med Virol 202; published online Jan 29. DOI:10.1002/jmv.25689.

 18 Huaxia. 68 medical teams sent to Hubei to aid coronavirus control. 2020. Xinhuanet, Feb 3, 2020. http://www.xinhuanet.com/english/2020-02/03/c_138752003.htm (accessed Feb 4, 2020).

 19 Ministry of Science and Technology of the People’s Republic of China. Emergency scientific programs on prevention and control of the novel coronavirus-induced pneumonia. Jan 25, 2020. http://www.most.gov.cn/ kjbgz/202001/t20200125_151233.htm (accessed Feb 4, 2020).

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因为译者能力和知识范围的局限，本文的翻译难免有不到位和错误的地方，欢迎各位读者留言讨论、批评和指正。译者会根据读者的讨论和建议及时更新。本系列翻译旨在尽一点微薄之力支持大众的“抗疫”行动和国家的“抗疫”决策。

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译者 | 程超

编辑 | 好果

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