1.文章基本信息
| 文章题目 |
Reducing mortality from 2019-nCoV: host-directed therapies should be an option |
| 中文题目 |
新冠病毒肺炎死亡率降低：以宿主主导的治疗方案是一种选择 |
| 期刊名 |
Lancet |
| 作者 |
Alimuddin Zumla， David S Hui， Esam I Azhar， Ziad A Memish， Markus Maeurer* |
| 发表时间 |
2020年2月5日 |
| 作者单位 |
英国伦敦大学学院；香港威尔斯亲王医院；沙特阿拉伯阿卜杜勒阿齐兹国王大学；沙特阿拉伯利雅得卫生部；沙特阿拉伯利雅得Alfaisal大学；葡萄牙Champalimaud未知研究中心；德国美因茨大学 |
向世界卫生组织报告的新型冠状病毒确诊病例数量持续在全球范围上升1。与世卫组织《蓝皮书》之前公布的SARS冠状病毒2和MERS冠状病毒3一样，新冠病毒也是致命的。世卫组织报告指出，截至2020年2月3日，新冠病毒已导致17391例确诊病例，其中有362例死亡。而对此病毒，没有特效药存在。临床治疗的主要方法是对症治疗，重症监护则需要器官支持。世卫组织和其他全球公共卫生机构采取了前所未有的措施，这些措施主要集中在预防传播、感染控制和筛查旅行者方面。疫苗的开发已被迅速资助，然而，与SARS冠状病毒和MERS冠状病毒一样，有效降低新冠病毒死亡率的治疗方案的支持尚未到位。目前迫切需要资金和科研的投入，以推进针对冠状病毒感染的新型治疗干预。
这三种冠状病毒均可引起与肺部严重病变相关的过度和异常无效的宿主免疫应答，从而导致死亡2-4。与SARS冠状病毒和MERS冠状病毒患者相似，部分新冠病毒患者出现急性呼吸窘迫综合征，影像学表现为肺磨玻璃特征性改变。在大多数垂死的病人中，新冠病毒感染与细胞因子风暴有关，其特点是白细胞介素2、7和10、粒细胞集落刺激因子、干扰素γ诱导蛋白10、单核细胞化学引诱物蛋白1、巨噬细胞炎症蛋白1α、肿瘤坏死因子α的血浆浓度的增加2-6。在重症监护的幸存者中，这些异常和过度的免疫应答会引起长期的肺损伤及肺纤维化，从而导致功能受损和生活质量的下降7,8。
治疗新冠病毒的特效药需要几年时间进行开发和评估。与此同时，现有一些以宿主为导向的治疗方法已经被证明是安全的，应该可以被用于新冠病毒感染的治疗。一些已经上市的药物具有良好的安全性，如二甲双胍、格列酮、纤维酸盐、sartans、阿托伐他汀，以及营养补充剂和生物制剂均可以减少免疫病理，增强免疫反应，从而预防或抑制急性呼吸窘迫综合征9-11。锌和其他含金属的配方看起来具有抗病毒活性12，他们具有安全、便宜及容易获取的特点。这些制剂可作为环孢素、洛比那韦-利托那韦、干扰素b-1b、利巴韦林、瑞德西韦、单克隆抗体，以及靶向新冠病毒的抗病毒肽的单药治疗或联合治疗的辅助物11。针对白细胞介素6受体的单克隆抗体托珠单抗具有良好的安全性。新冠病毒的单克隆和多克隆抗体可用于暴露后的预防。
目前正在进行临床试验的治疗急性呼吸窘迫综合征的细胞疗法，也可以拓展到治疗新冠病毒感染的重症患者。使用来自同种异体供体的间充质基质细胞的细胞疗法13已被证明可减少无效炎症并影响组织再生，目前正在对急性呼吸窘迫综合征患者进行1/2期临床试验(NCT02804945;NCT03608592)。新冠病毒的感染看起来起初与Th2反应增强有关，这可能反映了一种抑制明显炎症应答的生理反应，这种临床现象给脓毒症患者干扰素治疗提供了最佳时机，从而提高了生存期14。白细胞介素17阻滞剂可能会使新冠病毒感染患者和白细胞介素17血浆浓度升高的患者受益。
抗病毒引导T细胞的分离和短期扩增已被证明是巨细胞病毒感染患者自体造血干细胞移植后的一种挽救生命的方法15。扩展抗新冠病毒特异性T细胞作为细胞药物，可以帮助制备T细胞产品，作为辅助治疗严重的新冠病毒感染患者。
在SARS冠状病毒和MERS冠状病毒暴发高峰期，由于可避免的延误和随后病例数的下降，导致我们错过了评估治疗干预措施的机会，因此冠状病毒发病机制一直未被揭示。令人失望的是，已注册的MERS冠状病毒的临床实验仍未完成。随着新冠病毒持续传播和发展，死亡人数呈指数级增长，新的治疗方案的研发对于减少新冠病毒感染死亡人数至关重要。
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译者 | 宋斌、陈栋
编辑 | 日月明
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